Atrofia Muscolare Spinale (SMA)

La SMA presenta uno spettro fenotipico ampio con classificazione per età di esordio:

SMA Tipo 0 (Forma prenatale):

• Esordio:prenatale (movimenti fetali ridotti)
• Manifestazioni:ipotonia severa, insufficienza respiratoria immediata
• Prognosi:exitus nei primi giorni/settimane di vita
• Genetica:delezione omozigote SMN1, 1 copia SMN2

SMA Tipo 1 (Forma infantile; Malattia di Werdnig-Hoffmann):

• Esordio: entro i primi 6 mesi di vita
• Segni caratteristici:postura a rana, fascicolazioni linguali
• Manifestazioni: ipotonia severa (“floppy baby syndrome”) dalla nascita, mai raggiunta la posizione seduta senza supporto, insufficienza respiratoria precoce (spesso determinante la prognosi), disfagia (difficoltà alimentazione, rischio aspirazione)
• Prognosi: aspettativa di vita inferiore a 2 anni in assenza di interventi terapeutici

SMA Tipo 2 (Forma intermedia):

• Esordio:tra i 7 e i 18 mesi di vita
• Manifestazioni:posizione seduta raggiunta, impossibile la deambulazione autonoma. Perdita lenta e progressiva delle funzioni acquisite. Presente insufficienza respiratoria e spesso disfagia.

Complicanze: scoliosi frequente/progressiva, infezioni respiratorie ricorrenti, disfagia

Il “Centro Dino Ferrari“, in sinergia con i professionisti delle Unità operative di riferimento della Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano consente la presa in carico del paziente con Amiotrofia Spinale e la sua gestione “completa” dalla diagnosi clinica, strumentale, molecolare fino alla erogazione di tutte le terapie disponibili per questa malattia.

 Sospetto clinico: ipotonia neonatale (“floppy baby syndrome”), ritardo motorio, mancate acquisizioni nel corso delle tappe di sviluppo motorio, debolezza prossimale, fascicolazioni linguali, storia familiare autosomica recessiva.

Diagnostica genetica (test prima scelta): analisi MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) o PCR quantitativa per la ricerca di delezioni del gene SMN1 e la determinazione del numero di copie del gene SMN2, conferma diagnostica >95% casi. Nei casi negativi può essere valutato sequenziamento gene SMN1 mediante approccio diretto o di nuova generazione. Il Centro è attrezzato per l’analisi qualitativa e quantitativa del trascritto di SMN1 e SMN2 e per l’analisi della proteina SMN a scopo di approfondimento diagnostico e di ricerca.

Screening neonatale: implementato in molti paesi, compresa l’Italia, permette l’identificazione precoce della delezione di SMN1 prima dell’esordio, permettendo il trattamento presintomatico e di conseguenza migliori outcomes.

Diagnosi prenatale: disponibile per le famiglie a rischio mediante amniocentesi/biopsia villi coriali, analisi genetica fetale per counseling appropriato.

Valutazioni funzionali: scale specifiche (CHOP INTEND, HFMSE, RULM,), monitoraggio respiratorio (spirometria, MIP/MEP/SNIP, polisonnografia), valutazione della deglutizione (FEES, videofluoroscopia).

Correlazione copie SMN2-fenotipo: la presenza di 1-2 copie di SMN2 si associa generalmente alla malattia di tipo 1, 3 copie al tipo 2-3, 4 o più copie al tipo 3-4.

Strategia diagnostica: sospetto clinico → test genetico SMN1/SMN2 → valutazioni funzionali → screening complicanze → counseling genetico