SMA - Atrofia Muscolare Spinale

La SMA presenta uno spettro fenotipico ampio con classificazione per età di esordio:

SMA Tipo 0 (forma prenatale):

• Esordio: prenatale (movimenti fetali ridotti)
• Manifestazioni: ipotonia severa, insufficienza respiratoria immediata
• Prognosi: exitus primi giorni/settimane di vita
• Genetica: delezione SMN1, 1 copia SMN2

SMA Tipo 1 (Malattia di Werdnig-Hoffmann):

• Esordio: entro i primi 6 mesi di vita
• Segni caratteristici: postura a rana, fascicolazioni linguali, campanello toracico
• Manifestazioni: ipotonia severa (“floppy baby syndrome”) dalla nascita, mai raggiunta la posizione seduta senza supporto, insufficienza respiratoria precoce (spesso determinante la prognosi), disfagia (difficoltà alimentazione, rischio aspirazione)
• Prognosi: aspettativa di vita inferiore a 2 anni in assenza di interventi terapeutici

SMA Tipo 2 (forma intermedia):

• Esordio: tra i 6 e i 18 mesi di vita
• Manifestazioni: posizione seduta raggiunta ma mai deambulazione, perdita lenta e progressiva delle funzioni acquisite
• Complicanze: scoliosi frequente/progressiva, infezioni respiratorie ricorrenti
• Prognosi: aspettativa di vita normale con supporto respiratorio

SMA Tipo 3 (Malattia di Kugelberg-Welander):

• Esordio: sottotipo 3a tra 18 mesi e 3 anni, sottotipo 3b dopo i 3 anni
• Manifestazioni: debolezza prossimale graduale, cadute frequenti, difficoltà a salire le scale, deambulazione acquisita ma perdita progressiva
• Prognosi: aspettativa di vita normale

SMA Tipo 4 (forma adulta):

• Esordio: dopo i 21 anni, spesso tra 30-40 anni
• Manifestazioni: progressione molto lenta, debolezza lieve, crampi muscolari
• Prognosi: eccellente, lieve impatto funzionale

Coinvolgimento sistemico:

• Respiratorio: insufficienza ventilatoria precoce (tipo 1), tardiva (tipo 2-3), tosse inefficace
• Gastrointestinale: disfagia (tipo 1), reflusso gastroesofageo, malnutrizione

Ortopedico: scoliosi progressiva, contratture, osteoporosi, fratture

Sospetto clinico: ipotonia neonatale (“floppy baby syndrome”), ritardo motorio, mancate acquisizioni nel corso delle tappe di sviluppo motorio, debolezza prossimale, pattern caratteristico, fascicolazioni linguali, storia familiare autosomica recessiva.

Diagnostica genetica (test prima scelta): analisi MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), ricerca delezioni/duplicazioni del gene SMN1, determinazione del numero di copie del gene SMN2, conferma diagnostica >95% casi.

Screening neonatale: implementato in molti paesi, permette l’identificazione precoce della delezione di SMN1 prima dell’esordio sintomatico, permettendo il trattamento presintomatico e di conseguenza migliori outcomes.

Diagnosi prenatale: disponibile per le famiglie a rischio mediante amniocentesi/biopsia villi coriali, analisi genetica fetale per counseling appropriato.

Valutazioni funzionali: scale specifiche (CHOP INTEND, HFMSE, RULM, SMA-FRS), monitoraggio respiratorio (spirometria, pressioni respiratorie MIP/MEP/SNIP, polisonnografia), valutazione della deglutizione (FEES, videofluoroscopia).

Correlazione copie SMN2-fenotipo: 1-2 copie generalmente tipo 1, 3 copie tipo 2-3, 4+ copie tipo 3-4/asintomatici

Strategia diagnostica: sospetto clinico → test genetico SMN1/SMN2 → valutazioni funzionali → screening complicanze → counseling genetico