Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)

La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa progressiva che colpisce i motoneuroni del primo e secondo ordine, rappresentando la forma più comune di malattia del motoneurone negli adulti. Colpisce tipicamente individui tra i 40 e i 70 anni, con incidenza di 2-3 casi per 100.000 abitanti/anno e prevalenza di 4-6 casi per 100.000 abitanti. La sopravvivenza mediana è di 3-5 anni dalla diagnosi, con decorso inesorabilmente progressivo.

La SLA presenta eziologia multifattoriale nella forma sporadica (90% dei casi), mentre la forma familiare (10% dei casi) è prevalentemente autosomica dominante con oltre 30 geni identificati. I geni principali includono C9orf72 (40%), SOD1 (20%), TARDBP e FUS. I meccanismi patogenetici coinvolgono disfunzione proteostasi, alterazioni metabolismo RNA, stress ossidativo, danno mitocondriale ed eccitotossicità da glutammato.

I sintomi della SLA variano in base alla modalità di esordio e coinvolgono progressivamente:

Esordio Spinale (70% dei casi): – Debolezza e atrofia muscolare degli arti – Fascicolazioni e crampi – Compromissione inizialmente asimmetrica e focale

Esordio Bulbare (25% dei casi): – Disartria (difficoltà articolazione, voce nasale) – Disfagia (compromissione deglutizione) – Scialorrea

Esordio Respiratorio (5% dei casi): – Dispnea e insufficienza respiratoria precoce – Ortopnea

Segni neurologici: – Primo motoneurone: spasticità, iperreflessia, Babinski – Secondo motoneurone: debolezza, atrofia, fascicolazioni, iporeflesia

Le funzioni cognitive rimangono generalmente preservate, eccetto nelle forme SLA-Demenza Frontotemporale (5-15% dei casi).

Valutazione clinica: anamnesi, esame neurologico, scale funzionali (ALSFRS-R, MRC)
Elettromiografia (EMG): evidenza di denervazione acuta e cronica, fascicolazioni, reinnevazione
Velocità di Conduzione Nervosa (VCN): esclusione neuropatie periferiche
Risonanza Magnetica: atrofia corteccia motoria, esclusione lesioni strutturali
Diagnostica genetica: analisi pannelli NGS per forme familiari (C9orf72, SOD1, TARDBP, FUS)
Biomarcatori: neurofilamenti plasmatici/sierici, TDP-43 liquorale
Criteri El Escorial Rivisti: classificazione certezza diagnostica in base a distribuzione segni

Terapie disponibili

Terapie modificanti la malattia: – Riluzole (100 mg/die): antiglutammatergico, prolungamento sopravvivenza 2-3 mesi – Edaravone (60 mg/die cicli e.v.): antiossidante per forme precoci selezionate – Tofersen (intratecale): oligonucleotide antisenso per mutazioni SOD1

Terapie sintomatiche: – Spasticità: Baclofen, Tizanidina, Baclofen intratecale – Scialorrea: Amitriptilina, Glicopirrolato, tossina botulinica – Labilità emotiva: Destromethorphan-chinidina, SSRI

Supporto multidisciplinare: – Gestione respiratoria: VNI (BiPAP), CoughAssist, ventilazione invasiva – Supporto nutrizionale: PEG, modifiche dietetiche – Riabilitazione: fisioterapia, terapia occupazionale, logoterapia – Cure palliative e supporto psicosociale