Malattie del Motoneurone - Patologie Neurodegenerative Progressive

Le malattie del motoneurone presentano spettro clinico eterogeneo secondo tipo e localizzazione:

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA):

• Debolezza muscolare: asimmetrica, inizialmente focale, progressiva
• Atrofia muscolare: progressiva e diffusa con perdita massa
• Fasciculazioni: contrazioni involontarie visibili e palpabili
• Spasticità: iperreflessia, clono, segno Babinski
• Sintomi bulbari: disartria (difficoltà articolazione), disfagia progressiva
• Forme cliniche: esordio spinale (70% arti), bulbare (25% parola/deglutizione), respiratorio (5% raro)

Atrofia Muscolare Spinale (SMA):

• SMA tipo 1: esordio 0-6 mesi, mai posizione seduta, ipotonia severa
• SMA tipo 2: esordio 6-18 mesi, posizione seduta ma non deambulazione
• SMA tipo 3: esordio >18 mesi, deambulazione acquisita, progressione lenta
• SMA tipo 4: esordio età adulta, progressione molto lenta

SMARD1:

• Esordio: 6 settimane-6 mesi con distress respiratorio precoce
• Debolezza: prevalentemente distale arti inferiori
• Caratteristica: compromissione respiratoria rapida e severa

Sclerosi Laterale Primaria (PLS):

• Coinvolgimento: solo primo motoneurone, spasticità predominante
• Sintomi: rigidità, disartria, progressione lenta
• Prognosi: migliore SLA classica, possibile evoluzione

Atrofia Muscolare Progressiva (PMA):

• Coinvolgimento: solo secondo motoneurone
• Sintomi: debolezza, atrofia, fasciculazioni senza spasticità
• Diagnosi: esclusione coinvolgimento centrale

Manifestazioni sistemiche:

• Respiratorie: dispnea da sforzo poi riposo, tosse inefficace, apnee notturne
• Cognitive: preservate (maggior parte), ALS-FTD (5-15% con demenza frontotemporale)
• Funzioni bulbari: sialosi, labilità emotiva, compromissione muscoli facciali

Valutazione clinica: anamnesi familiare dettagliata, esame neurologico completo (forza, riflessi, segni piramidali), identificazione pattern debolezza, progressione temporale

Criteri diagnostici ALS: Criteri El Escorial rivisti (segni primo/secondo motoneurone regioni anatomiche), definita (3 regioni), probabile (2 regioni), possibile (1 regione)

Elettrofisiologia: EMG (denervazione acuta/cronica, fasciculazioni, reinervazione), velocità conduzione nervosa (normale forme pure motoneurone), potenziali giganti, riduzione unità motorie

Diagnostica genetica: pannelli NGS geni malattie motoneurone, indicata storia familiare/esordio giovanile/presentazione atipica, geni principali C9orf72, SOD1, TARDBP, FUS (SLA), SMN1 (SMA)

Imaging specialistico: RM cerebrale (atrofia corteccia motoria, alterazioni tratto corticospinale), RM midollo (atrofia, iperintensità T2), esclusione lesioni strutturali

Biomarkers: neurofilamenti leggeri plasma (correlazione progressione), liquor (pTau, TDP-43, citochine), microRNA (profili patologia-specifici)

Strategia diagnostica: sospetto clinico → elettrofisiologia → genetica (se indicata) → imaging → biomarkers → classificazione specifica

Diagnosi differenziale: miopatie (CK elevata, biopsia), neuropatie (distribuzione, NCV alterate), giunzione neuromuscolare (faticabilità patologica)