Distrofia oculo-faringea

La OPMD presenta pattern clinico caratteristico con progressione stadio-dipendente:

Sintomi esordio:

Ptosi palpebrale (95% pazienti):

• Caratteristiche: bilaterale, simmetrica, lentamente progressiva
• Esordio: spesso primo sintomo 40-50 anni
• Compenso: sollevamento sopracciglia, estensione collo
• Progressione: limitazione progressiva campo visivo

Disfagia (80-90% pazienti):

• Tipologia: difficoltà deglutizione solidi poi liquidi
• Meccanismo: debolezza muscoli faringei/cricofaringeo
• Complicanze: aspirazione, malnutrizione, perdita peso
• Adattamenti: modifiche dieta, manovre compensatorie

Progressione malattia:

Fase iniziale (40-50 anni):

• Ptosi lieve intermittente
• Occasionale difficoltà deglutizione cibi secchi
• Forza muscolare generale normale

Fase conclamata (50-60 anni):

• Ptosi marcata con compenso posturale
• Disfagia solidi, tosse durante pasti
• Possibile limitazione movimenti oculari
• Iniziale debolezza muscoli prossimali

Fase avanzata (>60 anni):

• Ptosi severa, compromissione campo visivo
• Disfagia importante, rischio aspirazione
• Oftalmoplegia parziale/completa
• Debolezza muscolare generalizzata

Coinvolgimento muscolare sistemico:

Muscoli extraoculari (60-80% fase avanzata):

• Pattern simmetrico tutti movimenti oculari
• Sintomi: diplopia, limitazione sguardo
• Progressione graduale verso oftalmoplegia completa

Muscolatura appendicolare:

• Localizzazione: cingoli scapolare/pelvico principalmente
• Età esordio: tipicamente >60 anni
• Progressione lenta, raramente severa disabilità

Muscolatura laringea (30-50% pazienti):

• Sintomi: voce nasale, difficoltà fonazione
• Impatto: comunicazione compromessa

Valutazione clinica: anamnesi familiare (pattern autosomico dominante), età esordio >40 anni, sintomi iniziali (ptosi/disfagia/diplopia), progressione lenta decenni, origine geografica aree alta prevalenza

Esame neurologico: misurazione ptosi (distanza margine-riflesso MRD), test movimenti oculari (range movimento, diplopia), valutazione disfagia (test deglutizione, riflesso faringeo), forza muscolare focus prossimali

Test funzionali specifici: valutazione oculare (campo visivo, test affaticamento), valutazione deglutizione (water swallow test, videofluoroscopia, FEES, manometria esofagea)

Diagnostica genetica (gold standard): test molecolare PABPN1 con PCR analisi lunghezza frammenti, target sequenza ripetuta (GCN)n esone 1, interpretazione: 10 alanine normali, 12-18 patologiche, sensibilità >95% fenotipo tipico

Esami laboratorio: creatina chinasi normale/lievemente elevata (1-3x), non correlata severità sintomi, utilità esclusione altre miopatie

Esami strumentali: EMG pattern miopatico (potenziali brevi polifasici), distribuzione muscoli oculari/faringei, RM muscolare (sostituzione fibro-adiposa specifica), biopsia muscolare (raramente necessaria, inclusion bodies intranucleari patognomonici)

Strategia diagnostica: sospetto clinico → test genetico PABPN1 → valutazioni funzionali → imaging specialistico → counseling genetico

Diagnosi differenziale: miastenia gravis (faticabilità, test anticolinesterasici), oftalmoplegia esterna progressiva (mitocondriale, età precoce), miosite inclusion body (pattern diverso, infiammazione)