Canalopatie Muscolari - Malattie Ereditarie dei Canali Ionici

Le canalopatie muscolari condividono generalmente sintomi comuni a tutte le forme, come episodi parossistici, oltre che presentare caratteristiche cliniche proprie di ciascun sottotipo:

 Manifestazioni comuni:

• Miotonia:è definita dal rilasciamento muscolare ritardato, e si manifesta più classicamente come una difficoltà nell’apertura delle mani o degli occhi
• Trigger della miotonia:freddo ed inizio del movimento sono i principali fattori scatenanti
• Ipertermia Maligna:emergenza medica potenzialmente fatale (più spesso associata a mutazione del gene CACNA1S), correlata all’uso di agenti anestetici “volatili” in corso di anestesia generalizzata
• Coscienza:è sempre preservata durante gli episodi paralitici
• Respirazione:la muscolatura respiratoria, diaframma compreso, generalmente è risparmiata nel corso di malattia
• Fase intercritica:la funzione muscolare è preservata tra un episodio e l’altro

 Paralisi Periodiche (SCN4A, CACNA1S, KCNJ2):

 Paralisi Periodica Ipokaliemica (HypoPP):

• Paralisi:episodi della durata di ore o giorni, con distribuzione della debolezza muscolare tipicamente simmetrica e prossimale
• Severità variabile da debolezza lieve a paralisi completa
• Trigger:carboidrati, riposo dopo esercizio, stress, freddo
• Riduzione del potassio nel sangue (ipokalemia) durante gli attacchi, con normalizzazione intercritica
• Età esordio:infanzia o adolescenza,

 Paralisi Periodica Iperkaliemica (HyperPP):

• Paralisi:episodi più brevi della durata di minuti o ore
• Trigger:potassio, digiuno, riposo dopo esercizio leggero
• I livelli di potassio nel sangue durante gli attacchi sono solitamente normali o aumentati
• Miotonia associata:frequente, migliora con movimento
• Età esordio:tipicamente precoce, nella prima infanzia

 Sindrome Andersen-Tawil (KCNJ2):

• Triade clinica:paralisi periodica + aritmie cardiache + dismorfismi
• Manifestazioni cardiache:sindrome del QT lungo, aritmie ventricolari, extrasistolia
• Dismorfismi:bassa statura, scoliosi, clinodattilia, ipertelorismo

 Miotonie Congenite (CLCN1):

 Malattia di Thomsen (dominante):

• Miotonia:l’esordio è solitamente nella prima infanzia, e la distribuzione del sintomo è classicamente generalizzata e simmetrica
• Warm-up phenomenon:il fenomeno miotonico migliora con il movimento ripetuto
• Ipertrofia muscolare:il soggetto affetto presenta un aumento omogeneo e diffuso delle masse muscolari per cui assume un aspetto detto “erculeo”

 Malattia di Becker (recessiva):

• Miotonia:generalmente più severa, colpisce più frequentemente le gambe, e si accompagna ad episodi di debolezza muscolare transitoria
• Esordio:esordisce nella prima infanzia o adolescenza, ed è più comune della malattia di Thomsen

Valutazione clinica: anamnesi degli episodi (durata, frequenza, trigger), storia familiare (pattern autosomico dominante), risposta a terapie precedenti, storia anestesiologica

Esame neurologico: durante l’episodio (forza muscolare, riflessi diminuiti, sensibilità normale) e nel periodo intercritico (tipicamente normale); test per la miotonia (contrazione muscolare forzata, e percussione dei ventri muscolari)

Test provocativi controllati: test da sforzo (declino forza >40%), test glucosio-insulina (HypoPP), test potassio (HyperPP); da effettuarsi in, ambiente ospedaliero controllato

Diagnostica genetica mirata: approccio sistematico basato sul fenotipo clinico (HypoPP→CACNA1S/SCN4A, miotonia→CLCN1, aritmie→KCNJ2), oppure più esteso con pannelli genetici di screening per i principali geni noti per causare canalopatie,

Presso il nostro centro la ricerca dei difetti molecolari nei geni correlati viene attualmente effettuata mediante approcci di sequenziamento di nuova generazione (esoma clinico) con analisi simultanea dei principali geni coinvolti nelle canalopatie muscolari studiati e refertati mediante pannello virtuale. La validazione delle varianti nei pazienti e la ricerca delle varianti nei loro famigliari è effettuata mediante sequenziamento diretto.

 Elettromiografia specialistica: durante episodio (silenzio elettrico durante le paralisi; presenza di scariche miotoniche), ed in fase intercritica (tipicamente normale in caso di paralisi periodica, ma può esservi miotonia persistente); test cooling (peggioramento della miotonia)

 Esami laboratorio: durante episodio (elettroliti K⁺/Na⁺/Cl⁻, CK elevata), nel periodo intercritico (generalmente normali); funzione tiroidea (da effettuarsi sempre per escludere un quadro di ipertiroidismo)

 Monitoraggio cardiaco: ECG (Sindrome Andersen-Tawil QT lungo), Holter-ECG delle 24 ore se si verificano aritmie.

 Strategia diagnostica: sospetto clinico → test provocativi → genetica mirata → elettrofisiologia → monitoraggio specifico