Canalopatie Muscolari - Malattie Ereditarie dei Canali Ionici

Le canalopatie muscolari presentano pattern clinico caratteristico per sottotipo con sintomi parossistici:

Paralisi Periodiche (SCN4A, CACNA1S, KCNJ2):

Paralisi Periodica Ipokaliemica:

• Episodi paralisi: durata ore-giorni, distribuzione simmetrica prossimale
• Trigger: carboidrati, riposo dopo esercizio, stress, freddo
• Ipokalemia: associata durante attacchi, normalizzazione intercritica
• Età esordio: infanzia-adolescenza, severità da debolezza lieve a paralisi completa

Paralisi Periodica Iperkaliemica:

• Episodi più brevi: minuti-ore, normo/iperkalemia
• Trigger: potassio, digiuno, riposo dopo esercizio leggero
• Miotonia associata: frequente, migliora con movimento
• Esordio precoce: prima infanzia

Sindrome Andersen-Tawil (KCNJ2):

• Triade clinica: paralisi periodica + aritmie cardiache + dismorfismi
• Manifestazioni cardiache: QT lungo, aritmie ventricolari, extrasistoli
• Dismorfismi: bassa statura, scoliosi, clinodattilia, ipertelorismo

Miotonie Congenite (CLCN1):

Malattia di Thomsen (dominante):

• Miotonia generalizzata: simmetrica, esordio prima infanzia
• Warm-up phenomenon: miglioramento movimento ripetuto
• Ipertrofia muscolare: aspetto “hercules-like”, severità lieve

Malattia di Becker (recessiva):

• Miotonia più severa: gambe > braccia, episodi debolezza transitoria
• Esordio: prima infanzia-adolescenza, più comune di Thomsen

Manifestazioni associate:

• Miotonia: rilasciamento muscolare ritardato, difficoltà apertura mani/occhi
• Trigger miotonia: freddo (peggioramento), inizio movimento (paradossa)
• Ipertermia Maligna: emergenza potenzialmente fatale (CACNA1S), trigger anestetici volatili

Caratteristiche comuni:

• Coscienza preservata: sempre durante episodi paralitici
• Respirazione risparmiata: diaframma generalmente non coinvolto

Normalità intercritica: funzione muscolare normale tra episodi

Valutazione clinica: anamnesi episodi (durata, frequenza, trigger), storia familiare (pattern autosomico dominante), risposta terapie precedenti, storia anestesiologica

Esame neurologico: durante episodio (forza muscolare, riflessi diminuiti, sensibilità normale), periodo intercritico (tipicamente normale), test miotonia (percussione, grip myotonia)

Test provocativi controllati: test da esercizio (declino forza >40%), test glucosio-insulina (HypoPP), test potassio (HyperPP), ambiente ospedaliero con monitoraggio

Diagnostica genetica mirata: approccio sistematico basato fenotipo, pannelli canalopatie screening multiplo geni, strategia per fenotipo (HypoPP→CACNA1S/SCN4A, miotonia→CLCN1, aritmie→KCNJ2)

Elettromiografia specialistica: durante episodio (silenzio elettrico paralisi, scariche miotoniche), intercritica (normale PP, miotonia persistente), test cooling (peggioramento miotonia)

Esami laboratorio: durante episodio (elettroliti K⁺/Na⁺/Cl⁻, CK elevata), intercritico (generalmente normali), funzione tiroidea (esclusione ipertiroidismo)

Monitoraggio cardiaco: ECG (Sindrome Andersen-Tawil QT lungo), Holter se aritmie, durante episodi diselettrolitismo

Strategia diagnostica: sospetto clinico → test provocativi → genetica mirata → elettrofisiologia → monitoraggio specifico