Atrofia Muscolare Spinale con Distress Respiratorio tipo 1 (SMARD1)
La SMARD1 è una rara forma di atrofia muscolare spinale a esordio infantile, caratterizzata da grave insufficienza respiratoria precoce dovuta a paralisi del diaframma e da debolezza muscolare progressiva. A differenza della SMA5q (la SMA classica con mutazioni in SMN1), colpisce soprattutto la muscolatura distale e respiratoria. La SMARD1 ha un’incidenza stimata di 1:100.000 nati vivi, con un esordio solitamente tra le 6 settimane e i 6 mesi di vita. Non risponde alle terapie volte ad aumentare l’espressione di SMN (a differenza della SMA classica).
La SMARD1, nota anche come neuropatia assonale infantile disautonomica, è causata da mutazioni bialleliche (autosomiche recessive) nel gene IGHMBP2, che codifica per una proteina coinvolta nella maturazione dell’RNA. La disfunzione del gene porta a degenerazione dei motoneuroni del midollo spinale e delle fibre nervose periferiche, con particolare vulnerabilità dei nervi frenici che innervano il diaframma.
- Insufficienza respiratoria acuta o progressiva precoce
- Debolezza muscolare distale (arti inferiori più colpiti degli arti superiori)
- Arco plantare cavo e retrazioni tendinee
- Fascicolazioni, ipotonia, assenza di riflessi
- Possibile compromissione del sistema nervoso autonomo (aritmie, disturbi vescicali)
- Analisi genetica per mutazioni del gene IGHMBP2 mediante sequenziamento diretto o analisi di sequenziamento di nuova generazione.
- Elettromiografia e conduzione nervosa
- Valutazione della funzione respiratoria (paralisi diaframmatica)
- Diagnosi differenziale con altre forme di SMA e neuropatie ereditarie
Terapie disponibili
Attualmente non esistono terapie approvate per modificare il decorso della malattia, ma solamente una gestione multispecialistica per migliorare la qualità della vita:
- Ventilazione meccanica precoce (invasiva o non invasiva)
- Fisioterapia respiratoria e motoria
- Nutrizione assistita
- Follow-up regolare cardiologico, respiratorio e nutrizionale
Ricerca in corso
Ricerca in corso
- Studi preclinici su terapia genica mirata al ripristino del gene IGHMBP2
- Modelli animali e organoidi per studiare la patogenesi
- Approcci con molecole correttive dell’RNA
- Progetti di medicina personalizzata
Il “Centro Dino Ferrari” è un centro di riferimento internazionale per questa condizione. I ricercatori del “Centro Dino Ferrari” hanno sviluppato a livello preclinico un protocollo di terapia genica per questa condizione e stanno lavorando per contribuirne alla traslazione clinica. Sono disponibili reagenti e metodiche per la diagnosi completa del gene IGHMBP2 e la validazione dei difetti molecolari mediante tecniche molecolari e biochimiche nei tessuti e nelle cellule dei pazienti.
Laboratorio di riferimento
Contatti e approfondimenti
Prof.ssa Stefania Corti
stefania.corti@unimi.it
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35086940/