Sclerosi Laterale Primaria (PLS)

La PLS è una patologia neurodegenerativa con interessamento del I° motoneurone che comporta la progressiva comparsa di spasticità sia negli arti che nella muscolatura bulbare con compromissione della deambulazione, della motilità delle mani e dell’ eloquio/deglutizione. Malattia sostanzialmente sporadica, si caratterizza per un interessamento anche cognitivo e comportamentale. Malattia a lungo decorso, va accuratamente differenziata dalla più grave Sclerosi Laterale Amiotrofica. L’ IRCCS Istituto Auxologico Italiano ha contribuito a definire le ultime linee guida della malattia (Turner et al., 2021) e ha dato sostanziale contributo alla formulazione delle nuove direttive (Scirocco et al., 2025).

L’eziologia della PLS è ignota coinvolgendo una combinazione di fattori genetici e ambientali. Il principale marcatore patologico è la formazione di aggregati della proteina TDP-43 nella corteccia motoria con relativa perdita neuronale. I meccanismi responsabili delle dislocazione citoplasmatica di TDP-43 e relativa formazione di aggregati sono plurimi e variamente identificati (eccitotossicità, stress ossidativo, neuroinfiammazione, disfunzioni mitocondriali).

La PLS si manifesta con la comparsa di progressiva spasticità ed ipostenia ad un arto/agli arti e/o difficoltà alla articolazione della parola/difficoltà a deglutire. La sintomatologia tende a diffondere con compromissione progressiva della motilità per spasticità con difficoltà a camminare, prendere oggetti ed articolare la parola/assumere cibo. Il decorso è molto lungo ma configura un quadro finale di notevole inabilità motoria.

La diagnosi di PLS viene raggiunta con inquadramento clinico ed anamnestico accompagnato da