Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT2A)

La CMT2A è una forma ereditaria di neuropatia periferica appartenente allo spettro delle Charcot-Marie-Tooth (CMT). È causata da un danno primario degli assoni dei nervi periferici e si caratterizza per una debolezza e atrofia muscolare distale progressiva, con coinvolgimento sensitivo e, talvolta, precoce disabilità motoria. Ha un’incidenza stimata di 1:2.500-5.000 individui, rappresentando circa il 20% di tutte le CMT2. Spesso ha esordio in età infantile o adolescenziale.

La CMT2A è causata da mutazioni nel gene MFN2 (Mitofusina 2), trasmesse principalmente con modalità autosomica dominante. La mitofusina 2 è essenziale per la fusione della membrana mitocondriale esterna e regola la morfologia, la distribuzione e la funzionalità mitocondriale. Le mutazioni compromettono questi processi, determinando anomalie nella distribuzione mitocondriale lungo gli assoni e deficit energetico neuronale. Particolare vulnerabilità si osserva negli assoni lunghi, spiegando la presentazione clinica distale.

Debolezza e atrofia muscolare distale (arti inferiori più colpiti)
Piede cavo, deformità ortopediche (scoliosi, dita a martello)
Riduzione della sensibilità tattile e vibratoria
Iperlordosi, andatura steppante
Nelle forme gravi: coinvolgimento precoce della deambulazione, necessità di ausili
Alcuni pazienti presentano segni ottici o sintomi centrali (variabilità fenotipica)

Valutazione neurologica e clinica
Elettromiografia (EMG) e velocità di conduzione nervosa (conservata o solo lievemente ridotta)
Analisi genetica mirata (gene MFN2) o pannelli di NGS per CMT
Diagnosi differenziale con altre neuropatie ereditarie o acquisite