Atrofia Muscolare Spinale con Distress Respiratorio tipo 1 (SMARD1)

La SMARD1 è una rara forma di atrofia muscolare spinale a esordio infantile, caratterizzata da grave insufficienza respiratoria precoce dovuta a paralisi del diaframma e da debolezza muscolare progressiva. A differenza della SMA, colpisce soprattutto la muscolatura distale e respiratoria. La SMARD1 ha un’incidenza stimata di 1:100.000 nati vivi, con un esordio solitamente tra le 6 settimane e i 6 mesi di vita. A differenza della SMA, non risponde alle terapie volte ad aumentare l’espressione di SMN.

La SMARD1, nota anche come neuropatia assonale infantile disautonomica, è causata da mutazioni bialleliche (autosomiche recessive) nel gene IGHMBP2, che codifica per una proteina coinvolta nella maturazione dell’RNA. La disfunzione del gene porta a degenerazione dei motoneuroni del midollo spinale e delle fibre nervose periferiche, con particolare vulnerabilità dei nervi frenici che innervano il diaframma.

Insufficienza respiratoria acuta o progressiva precoce
Debolezza muscolare distale (arti inferiori più colpiti degli arti superiori)
Arco plantare cavo e retrazioni tendinee
Fascicolazioni, ipotonia, assenza di riflessi
Possibile compromissione del sistema nervoso autonomo (aritmie, disturbi vescicali)

Analisi genetica per mutazioni del gene IGHMBP2
Elettromiografia e conduzione nervosa
Valutazione della funzione respiratoria (paralisi diaframmatica)
Diagnosi differenziale con altre forme di SMA e neuropatie ereditarie

Terapie disponibili

Attualmente non esistono terapie approvate per modificare il decorso della malattia, ma solamente una gestione multispecialistica per migliorare la qualità della vita: