Distrofia oculo-faringea (OPMD)

L’OPMD presenta un quadro clinico caratteristico, a progressione lenta.

Sintomi di esordio

Ptosi palpebrale (≈95% dei pazienti)

• Bilaterale, simmetrica e lentamente progressiva
• Spesso primo sintomo tra i 40 e i 50 anni
• Meccanismi di compenso: sollevamento delle sopracciglia ed estensione del capo
• Progressiva riduzione del campo visivo superiore

Disfagia (≈80–90% dei pazienti)

• Inizialmente per i solidi, successivamente anche per i liquidi
• Dovuta alla debolezza della muscolatura faringea e del muscolo cricofaringeo
• Possibili complicanze: aspirazione, malnutrizione e calo ponderale
• Necessità di adattamenti dietetici e strategie compensatorie

Progressione della malattia

Fase iniziale (40–50 anni)

• Ptosi lieve, talvolta intermittente
• Occasionale difficoltà nella deglutizione di cibi secchi
• Forza muscolare globale conservata

Fase intermedia (50–60 anni)

• Ptosi marcata con compenso posturale
• Disfagia per i solidi, tosse durante i pasti
• Possibile iniziale limitazione dei movimenti oculari
• Comparsa di debolezza della muscolatura prossimale

Fase avanzata (>60 anni)

• Ptosi severa con significativa compromissione del campo visivo
• Disfagia rilevante con aumentato rischio di aspirazione
• Oftalmoplegia parziale o completa
• Debolezza muscolare più diffusa

Coinvolgimento muscolare sistemico

Muscoli extraoculari (60–80% nelle fasi avanzate)

• Interessamento simmetrico dei movimenti oculari
• Diplopia e progressiva limitazione dello sguardo
• Possibile evoluzione verso oftalmoplegia completa

Muscolatura appendicolare

• Prevalente coinvolgimento dei cingoli scapolare e pelvico
• Esordio generalmente dopo i 60 anni
• Progressione lenta, raramente associata a grave disabilità

Muscolatura laringea (30–50% dei pazienti)

• Disfonia e voce iponasale
• Possibile impatto sulla comunicazione

Valutazione clinica

• Anamnesi familiare suggestiva per trasmissione autosomica dominante
• Esordio dopo i 40 anni
• Ptosi e/o disfagia a lenta progressione nell’arco di decenni
• Eventuale provenienza da aree a maggiore prevalenza

Esame neurologico

• Misurazione della ptosi (MRD – Margin Reflex Distance)
• Valutazione dei movimenti oculari (ampiezza, limitazioni, diplopia)
• Valutazione della deglutizione (test clinici e riflesso faringeo)
• Esame della forza muscolare, con particolare attenzione alla muscolatura prossimale

Test funzionali specifici

• Valutazione ortottica (es. test di Hess-Lancaster)
• Studio della deglutizione (water swallow test, videofluoroscopia, FEES, manometria esofagea)

Diagnostica genetica (gold standard)

Test molecolare del gene PABPN1 mediante PCR con analisi della lunghezza dei frammenti, mirata alla sequenza ripetuta (GCN)n dell’esone 1.

• 10 alanine: assetto normale
• 12–18 alanine: espansione patologica
• Sensibilità >95% nei fenotipi tipici

In caso di negatività, a fronte di forte sospetto clinico, è indicato il sequenziamento dell’esone 1 per la ricerca di eventuali varianti puntiformi.

Esami di laboratorio

• Creatinchinasi (CK) normale o lievemente aumentata (1–3 volte il limite superiore)
• Utili per l’esclusione di altre miopatie

Esami strumentali

• EMG: pattern miopatico (potenziali brevi e polifasici)
• RM muscolare: evidenza di sostituzione fibro-adiposa selettiva
• Biopsia muscolare (raramente necessaria): alterazioni generalmente aspecifiche; mediante immunofluorescenza per PABPN1 è possibile evidenziare inclusioni intranucleari con elevata sensibilità e specificità

Strategia diagnostica

In presenza di sospetto clinico, si raccomanda l’esecuzione del test genetico per PABPN1, seguita da consulenza genetica.

Diagnosi differenziale

• Miastenia gravis
• Miopatie mitocondriali
• Distrofia miotonica di tipo 1
• Miopatia oculo-faringea distale
• Miosite a corpi inclusi