Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD) e Becker (DMB)

Le manifestazioni cliniche variano significativamente tra le diverse forme.

Distrofia di Duchenne (DMD)

Questa forma si presenta già nella prima infanzia con ritardo nella acquisizione della deambulazione autonoma, difficoltà nella corsa o salita delle scale, cadute frequenti, segno Gowers (il paziente presenta una particolare manovra di “arrampicamento” nel rialzarsi da terra), ingrossamento dei polpacci (pseudoipertrofia). Negli anni si assiste a un progressivo peggioramento della forza muscolare con un interessamento prevalentemente localizzato a livello prossimale agli arti inferiori, con perdita della deambulazione autonoma, in assenza di terapia, ad una età compresa tra i 9 e i 13 anni. I pazienti sviluppano quindi progressiva debolezza anche agli arti superiori. Nella seconda decade di vita si assiste alla comparsa di cardiomiopatia e insufficienza respiratoria che condizionano l’aspettativa di vita. Nelle fasi finali della malattia i pazienti possono presentare un quadro di grave tetraplegia con interessamento anche distale e disfagia. I pazienti possono mostrare un interessamento cognitivo variabile.

Distrofia di Becker (BMD)

La BMD presenta un esordio più tardivo, generalmente nella adolescenza o in età adulta. I pazienti lamentano crampi, mialgie e progressiva debolezza muscolare che porta a perdita della deambulazione autonoma solo in una parte dei pazienti. Una proporzione variabile di soggetti può presentare un interessamento cardiaco, che a volte può essere anche isolato e può costituire il primo sintomo. Può essere inoltre presente una compromissione respiratoria. L’aspettativa di vita è generalmente normale.

Stato di carrier
Le donne portatrici sono generalmente asintomatiche o portatrici di un lieve rialzo delle CPK. In una bassa percentuale dei casi (2.5-10% dei casi) possono presentare sintomi muscolari (crampi, mialgie, debolezza) o cardiomiopatia dilatativa (7-18% dei casi).

La diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e di Becker (BMD) si basa su diversi esami che permettono di confermare la malattia e distinguerne la forma.

• Esami laboratorio: creatina chinasi (CK) molto elevata (10-100 volte rispetto alla norma nei DMD, variabile nei BMD)
• Esami strumentali: elettromiografia (pattern miopatico), risonanza magnetica muscolare (sostituzione fibro-adiposa) sono utili ai fino diagnostici. Ecocardiogramma, ECG-Holter (monitoraggio cardiaco), spirometria e saturimetria notturna (monitoraggio funzione respiratoria) sono invece utili per il follow-up. Nelle donne portatrici è consigliata l’esecuzione di controlli cardiologici periodici per il rischio di sviluppare cardiomiopatia.
• Analisi genetica: lo studio MLPA (multiple ligase probe amplification) per ricerca delezioni o duplicazioni nel gene DMD è positivo in circa il 70% dei casi DMD e 90% dei casi BMD. Nei restanti casi il sequenziamento diretto del gene DMD può evidenziare mutazioni puntiformi. E’ possibile effettuare lo studio dello stato di portatore e la diagnosi prenatale se la mutazione famigliare è nota.
• Biopsia muscolare: raramente necessaria, principalmente per diagnosi differenziale quando la genetica è inconclusiva.