Atassia di Friedreich
L’Atassia di Friedreich è una malattia neurodegenerativa ereditaria caratterizzata da atassia progressiva dell’andatura e degli arti, con manifestazioni multisistemiche come cardiomiopatia, diabete e problemi uditivi e visivi. Insorge tipicamente nell’infanzia o adolescenza, colpisce prevalentemente popolazioni con antenati europei e presenta un decorso progressivo fino alla perdita della deambulazione autonoma.
La malattia è di origine genetica, causata da mutazioni nel gene FXN che porta a una ridotta sintesi della proteina frataxina. Questa carenza causa stress ossidativo e degenerazione neuronale, principalmente nel sistema nervoso centrale e periferico, oltre a disfunzioni multisistemiche tra cui cardiomiopatia e diabete.
- Atassia progressiva con instabilità posturale e difficoltà nella coordinazione motoria
- Debolezza muscolare e spasticità
- Perdita dei riflessi tendinei profondi e segni piramidali
- Disturbi dell’articolazione del linguaggio (disartria) e della deglutizione (disfagia)
- Manifestazioni sistemiche come cardiomiopatia ipertrofica e diabete mellito
- Valutazione clinica neurologica con osservazione di atassia e segni piramidali
- Test genetici per identificare mutazioni del gene FXN
- Elettromiografia e studi neurofisiologici per valutare neuropatia periferica
- Esami cardiologici (ecocardiogramma, elettrocardiogramma) per monitorare cardiomiopatia
- Biopsia muscolare raramente utilizzata per diagnosi
Terapie disponibili
- Terapie di supporto riabilitative per mantenere mobilità e coordinazione
- Farmacologiche sintomatiche per gestire la spasticità e disturbi cardiaci
- Monitoraggio e trattamento delle complicanze cardiache e metaboliche (es. diabete)
- Terapie sperimentali in studio, incluse terapie geniche e molecolari volte a correggere la carenza di frataxina
Ricerca in corso
- Diversi studi clinici e trial sono in fase attiva per l’Atassia di Friedreich, focalizzati su terapie modificanti la malattia, inclusi farmaci per modulare lo stress ossidativo, approcci genici e studi di storia naturale.
- Trial con omaveloxolone (Skyclarys™), già approvato, con follow-up a lungo termine per efficacia su progressione motoria e NRF2.
- Studi di Fase I/II su terapia genica per cardiomiopatia e aumento frataxina via AAV.
- Studi naturali globali e trial su etravirina/DT-216 per funzione neuromuscolare.
Laboratorio di riferimento
Contatti e approfondimenti
Prof. Yvan Torrente
yvan.torrente@policlinico.mi.it